Otitis Media Recurrente
|
Nelson calcula que, el núumero de recetas
méedicas
con prescripción de
antibióticos para el tratamiento de otitis media, representa el 38% de todos
los antimicrobianos recetados a pacientes no hospitalizados. En estudios
conducidos por FDA (Food and Drug
Administración) en ese país, se concluyo que en niños con menos de 10 años de
edad, el 42% de las prescripciones de antibióticos son para el tratamiento de
otitis media. Después del resfrióo común, las otitis medias son las
enfermedades más comunes en la infancia y hoy son consideradas, en los Estados
Unidos, las principales causas (33%) de consultas pediátricas en centros
médicos. Estos hechos contribuyen para que la otitis sea un problema importante
de salud publica, ya que esta enfermedad tiene un gran impacto en el niño, en
la familia y en el sistema de asistencia méedica.
La
otitis recurrente ( OMR) se caracteriza por recidivas frecuentes de episodios
de otitis media aguda ( OMA). Algunos niños tienen una tendencia más grande que
en otros de presentar otitis. Se define que un niño es propenso a desarrollar
otitis, cuando presenta un numero > 3 de episodios distintos y bien documentados de OMA en 6 meses o
un numero > 4 episodios en 12 meses.
La Ootitis
media aguda persistente (OMP) es definida como la persistencia de sintomas y
signos de infección en el oido medio luego de 1 o 2 cursos de tratamiento
antibiótico.Persistent acute otitis media (OMP) is defined as the persistence of
symptoms and signs of middle ear infection following 1 or 2 courses of
antibiotic therapy.
Epi La otitis
media persistente se caracteriza por permanencia de los síntomas mismo despues
de 2 sequencias de tratamiento con 2 distintos antibióticos.
Incidencia
y factores de riesgo
La otitis media es una enfermedad muy prevalenteciente, con morbilidaddez elevada y
baja mortalidad. Aproximadamente el 75% de todos los niños tendrán por lo menos
un episodio de otitis media antes de completar los 5 años de edad. Alrededor
del 30% de esto niños tendrán > 3 o más epepiisodios de OMA antes de completar los
3 años de edad y de esto últimos, entre 20 y 25% tendrán tendencia a presentar episodios
recurrentes de otitis media.
SEXO: cuanto al sexo, los niños del sexo masculino
tienen una tendencia más grande que los del sexo femenino a desarrollar otitis
media.
VARIACIÓN
ESTACIONAL: la incidencia de
otitis media es máas
alta en el invierno y más baja en el verano. Este hecho coincide epidemiolóogicamente con la
incidencia más grande de las infecciones de vías aéreas superiores (IVAS).
INCIDENCIA: estudios longitudinales sugieren que hasta los 3
años de edad, los niños deben ser divididos en tres grupos con relación a
infecciones agudas en el oído medio. Un grupo, libre de infecciones; un segundo
grupo con episodios ocasionales de otitis media; y un tercer grupo con
tendencia a desarrollar otitis, sujeto a episodios recurrentes de infecciones
agudas de oiído
medio. Howie, Ploussard y Sloyer identificaron en sus consultorios que 1 en
cada 7 niños presentaba máas
de 6 episodios de otitis media hasta los 2 años de edad. Un estudio hecho en
Boston mostró que el 46% de los niños presentaron un numero >mayor =
3 de episodios de OMA y el 16% de estos niños presentaron un núumero mayor =>
6 de episodios de OMA hasta los 3 años de edad.
EDAD: las otitis ocurren con una frecuencia más grande
entre los 6 y 18 meses de edad y el primer episodio de otitis ocurre, por lo
general, a los 6 meses. Cuanto más precoz es el primer episodio de otitis,
mayor es la probabilidad del niño a tener otitis recurrentes. Los padres deben
saber que la incidencia de OMR parece disminuir a medida que aumenta la edad
del niño.
GRUPOS ÉTNICOS: Existen algunos grupos étnicos con alta prevalencia y recurrencia de otitis: los esquimales, los
indios americanos y los aborígenes australianos.
GUARDERIAS: en Finlandia, Alho estudioó una población de 2.512
niños, desde el períiodo
neonatal hasta los dos años de edad para determinar los factores de riesgo de
otitis media. Concluyoó que frecuentar guarderías es el factor de
riesgo más grande en la adquisición de otitis media.
HERMANOS CON
HISTORIA DE OTITIS: Teele, en
Boston, al estudiar 877 niños desde su nacimiento hasta los 7 años de edad,
verificoó un riesgo muy
significativo de un niño desarrollar otitis media por tener hermanos con
historia de OMR, indicando esto una predisposición genética.
CORTA DURACIÓN DEL AMAMANTAMIENTO
MATERNO: Alho
También
verificoó que el amamantamiento por un periodo
inferior a 3 a 6 meses es otro factor de riesgo importante para que el
niño pueda desarrollar
otitis media.
Pukander también encontró una asociación
entre la otitis media y una corta duración
del amamantamiento materno: niños que fueron amamantados por un año tuvieron
significativamente menos otitis media que los niños que tomaron mamadera a
partir del nacimiento o del primer mes de vida. El efecto protector del
amamantamiento materno contra
las infecciones, incluyendo la otitis media, parece ser mediado por factores de
resistencia del hueésped.
POSICIÓN DE LA
ALIMENTACIÓN CON MAMADERA: la
tuba auditiva ( TA) en el niño es maás corta y
horizontalizada que en el adulto ( en este, la tuba tiene un aángulo de 45
grados en relación al plano horizontal, por otro lado en los niños esta
inclinación es de solamente 10 grados). Por esta razón, cuando los niños son
alimentados en la cuna, en posición horizontal, existe una gran tendencia, por
reflujo, de introducción de líquidos adentro del oído medio. Una anamnesisa cuidadosa podrá
identificar este háabito
y, con la orientación adecuada de la posición de la mamada, evitar nuevos
episodios de otitis media.
TABAQUISMO: Stahlberg encontró una asociación significativa
entre niños con otitis media y padres que fumaban adentro de la casa. El tabaco
provoca la hiperplasia de las células globosas con hipersecreción mucosa y la
disminución del transporte mucociliar.
ATOPIA:
existe una controversia en relación
al papel hecho por la alergia en las otitis. Alho, en 1990, estudiando 2512
niños, no encontró una relación importante entre la atopia y las otitis medias.
Por otro lado, Tainio, identifico la atopia
como un factor de riesgo importante para la OMR. Esto indica que el papel de la atopia no esta claro como
factor de riesgo para niños desarrollar otitis.
CARACTERÍSTICAS
DE NIÑOS CON PATRONES DE RIESGO PARA ADQUISICIÓN DE OMR:
Los factores de riesgo que fueron identificados como recidivas de las otitis incluyen sexo masculino, hermanos
con historia de OMR, primer episodio de otitis media muy precoz, no haber sido
amamantado, frecuentar guarderías y exposición al tabaquismo pasivo domiciliar.
.
La otitis media es de etiología multifactorial. Los agentes
etiológicos más importantes son las disfunciones tubaricas, los agentes
infecciosos microbianos y las alternativas inmunológicas.
La tuba auditiva (TA) es un tubo
oseo-cartilaginoso que comunica el
oído medio con la nasofaringe (NF). La TA por lo general esta cerrada y solo se
abre durante la deglución, bostezo y estornudos. El músculo tensor del velo
palatino que hace parte de un cojín muscular que envuelve la TA, es quien
promueve su apertura.
La TA tiene 3 funciones:
1- ventilación del oído medio.;
2- clearance
tubarico (muscular y ciliar).;
3- protección del oído medio.
La condición patológica para el
desarrollo de la otitis media resulta del fracaso de la TA (Tuba Auditiva)
en mantener el oído medio como
una cavidad aireada. En el desarrollo de la otitis media, se observa la
siguiente secuencia de procesos:
1 – inflamación – causa la producción de
fluido en la otitis media, con la presencia de prostaglandinas E2;
2 – actividad
ciliar alterada de la TA – provoca disminución del drenaje fluido del oído
medio, cuando la producción de este excede la capacidad del clearance ciliar;
3 – presión en la cavidad del oído medio –
con la disminución del clearance ciliar, que ocurre hasta finalizar la actividad ciliar, en cada acto de
deglución, la presión en la cavidad del oído medio se transforma rápidamente en
negativa.
Bajo presión
negativa, aumenta la retención de fluido en el oído medio;
AGENTES
INFECCIOSOS MICROBIANOS:
Los microorganismos encontrados en la OMR
son iguales a los de la OMA, si bien algunas veces presentando un perfil de
sensibilidad antimicrobiana con mayor resistencia.
El
Streptococus pneumoniae
(neumococo), o el Haemophilus
influenzae y la Moraxella
catarrhalis (antigua Branhamella
catarrhalis) son los microorganismos máas
frecuentes en la otitis media. El Streptococcus
pneumoniae es el agente microbiano más
encontrado en todos los grupos según edad y es responsable por el 40 al 50% de
los casos de OMA. En niños, se
observó un bajo grado de respuesta anticuerpo-especifica, en especial contra
los serotipos 6 y 19 del neumococo, lo que nos lleva a creer que esta es una de
las causas de OMR.
El
Haemophilus Iinfluenzae es responsable por el 20 al 30% de las OMAs. Esta bacteria es
clasificada de acuerdo con la presencia
o no de la cápsula en: H.
Iinfluenzae
no encapsulados - Non-typable
Haemophilus influenzae
(NTHI -Non
typable Haemophilus influenzae ) -,
que son los responsables por la mayoría de las
otitis medias causadas por estas bacterias, y H. Iinfluenzae
capsulares, que se subdividen en 6 tipos (de a hasta f). El H. Iinfluenzae
del tipo b es responsable por enfermedades de gran morbidez y mortalidad, como
la meningitis, epiglotitis, neumonía, celulitis
y artritis supurada.
En los niños, la Moraxella catarrhalis
es el tercer microorganismo mas encontrado en las OMAs en la infancia, con
incidencia alrededor del 10 al 15%. En la decada del 70 la incidencia de la M. Ccatarrhalis
era del 5%, sin embargo varios
estudios apuntan una incidencia cada vez más grande. En algunos centros en los
Estados Unidos ya fue relatada la presencia de la M.oraxella catarrhalis
en el 20% de los casos de OMR.
Existen dos factores importantes que
controlan la microflora de la nasofaringe:
1) la
microecologia de los microorganismos, sobretodo el Streptococcus viridans
y su relación con patógenos potenciales;
2)
la producción local de S-IgA (IgA
secretora) e IgG, anticuerpos
que también impiden la colonización por potenciales patógenos.
Estos dos
factores, en conjunto, son responsables de la manuntención de una NF (nasofaringe)
saludable y normal.
Entre
1990-1994, fue realizado un
estudio en Buffalo, New York, por Joel Bernstein y Howard Faden15-16.
Los autores demostraron,
en una serie de niños que el 65% de ellos tenian por lo menos 1
episodio de OMA antes del 1o año de vida; de estas, 13% fueron clasificadas como niños con tendencia a desarrollar otitis recurrente (otitis prone),
significando >
4 episódios de OMA en el 1o año de vida. De este grupo de niños otitis pronerecurrente,
75% fueron identificados antes del 1er. año de vida. Cuanto más precoz la edad
que el niño desarrolla otitis
media, peor es el pronóstico, en terminos de recurrencia de las otitis.
Hasta el 1 año de vida la NF
tiene colonización por el Streptococcus pneumoniae
en 49% de los casos, NTHI en 31%, y a Moraxella
catarrhalis fue el microorganismo más frecuente en 65% de los casos. Bernstein e Faden
mostraron que en niños sanos, la NF (nasofaringe) es
colonizada, todo el tiempo por potenciales patógenos.
Qué altera esa microecología y
desencaden la otitis?
Sesenta y cinco por ciento de los niños
sanos, en estudios de Bernstein e Faden, sin
problemas en las cavidades
paranasales o en el oido medio, presentaban NTHI en la NF, 52% com Streptococcus pneumoniae y 52% con Moraxella catarrhalis.
El Streptococcus viridans estaba
presente en NF de niños sanos en , un 65% de los casos.
Que ocurre en la otitis media? A nível de la NF, durante un episodio de OMA, el
NTHI está presente en 95%, el Streptococcus pneumoniae en 91%, la Moraxella catarrhalis en 86%. Con
relación al Streptococcus viridans,
existe una baja significativa (28%).
Se cree que hay una relación entre el Streptococcus
viridans presente en la flora normal y en la patologica: cuando su
colonizacion disminuye, existe la posibilidad de que los otros microorganismos patogénicos proliferaren,
colonicen e invadan el oido medio. Cuantitativamente en grupo de niños sin
otitis uy otro grupo otitis prone otitis recurrente:
hay mucho más Streptococcus
viridans (48%) que
enen el
grupos otitis sin recurrenciate que en el otro grupo con
otitis recurrente (22%);
por lo tanto, en este grupo, la presencia de esta bacteria cae
a la mitad.
Inversamente, hay un aumento
significativo de la cantidad de NTHIHaemophilus influenzae
no capsulado en los niños otitis proneno
otitis recurrentes, cuando comparadas con los niños sin essa
patologialas otitis recurrentes
(27,27,8%
versus 27,28%), casi 4 veces más.
Entretanto, curiosamente, el Streptococcus
pneumoniae y la Moraxella catarrhalis
no presentan una diferencia significativa en los 2 grupos de niños. Los autores
demonstraron
que el Streptococcus viridans tiene
capacidad de interferir con las bacterias, un fenoómeno en el cual , en la
microflora normal de la NF, este microorganismo tiene capacidad de impedir que
un potencial patógeno produzca inflamación.
Cuando se siembra
el Streptococcus
viridans en placas con agar , 24 horas después, colocando sobre ellas diferentes cepas de NTHI, fue verificado que
el Streptococcus viridans consigue
impedir la proliferación de NTHI. Estudiando ese microorganismo, Bernstein e
Faden verificaron que la mayor parte de los Streptococcus
viridans tienen un efecto significativo en la alteración del pH 15. el Streptococcus
viridans altera el pH del medio ambiente, tornando imposible para el Haemophilus influenzae no capsulado
persistir o sobrevivir. La alteración del pH es uno de los dos principales
factores microambientales, que previene a los potenciales patógenos su
replicación y colonización.
Katherine Sprunt, en
1982, usando el mismo concepto, consiguió salvar centenares de niños con
diarrea por Escherichia coli: una vez
que los niños ingirieron alfa-Streptococcus
215, habia una interferencia con la colonización bacteriana del intestino. Ese
es por lo tanto ejemplo de la interferencia bacteriana como herramienta terapéutica.
Una idea interesante es el usar un microorganismo benigno, como el Streptococcus
viridans, e instilarlo en la región de NF (nasofaringe) de un
niño con otitis recurrente, pues este microorganismo tiene la habilidad de
inhibir potenciales patógenos para el oido medio.
Niños con OMAotitis media
aguda como resultado de infeccion por NTHI
- frecuentemente desarrollan anticuerpos bactericidas y/o opsonicos del tipo
IgG para este microorganismo, y proteínas de membrana bacteriana están a salvo
para la acción de anticuerpos.
Con el obejtivo de de
entender los mecanismos facilitadores de infección por este agente, la
adherencia de estas bacterias en la superficie epitelial de la nasofaringe merece una especial atención.
Para el patógeno adherirse a las células epiteliales es necesario inicialmente,
que se ligue a la mucosa y atraviese su barrera. Existen evidencias que las
glicoproteinas de moco están involucradas en este proceso. Proteinas de la
membrana bacteriana del NTHI identificadas como P2
y P5, son los componentes de ligazón entre la bacteria y la mucina del oido
medio. La comprensión de estos mecanismos de adhesión de esta bacteria pueden
permitir la elaboracion de nuevas
estrategias terapéeuticas
de beneficio para el encuentrocontrodiagnóstico
de las otitis causadas por este agente.
El descubrimiento del importante papel jugado por la proteina P6 de la membrana externa de NTHI en la
respuesta inmune del huesped también ha despertado gran interés para los
investigadores de este tema.
La relación de colonización de la NF por el NTHI
y la otitis media recurrente fueron estudiadas por Bernstein e Faden en
157 niños durante su primero año de vida. Los autores encontraron 31% de los
niños con otitis prone
colonizados por el NTHI 15. La S-IgA específica direccionada contra
la proteína P6 fue detectada en la NF de esos niños (otitis recurrente prone
con colonización por el NTHI). La
proteína P6 no estimula células no comprometidas, pero si linfocitos de adenoides y tonsilas, que la
reconocen como antígeno específico. Alteraciones en esta respuesta inmune han
sido consideradas como uno de los dos mecanismos presente en niños otitis pronecon otitis recurrentes.
La presencia de S-IgA contra P6 está
asociada con una reducción de colonización por el NTHI, en la región de la
NF. La presencia de S-IgA contra
P6, en el colostro, está asociada con una reducción en la incidencia de otitis
media, esto es debido a un anticuerpo
secretor específico direccionado contra P6 que diminuye la colonización por el NTHI y disminuye la incidencia de otitis media. De esta forma los
niños que no desarrollan un anticuerpo
P6-específico tienen más tendencia a desarrollar otitis recurrente.
Existen, por lo tanto,
con relación al papel de la S-IgA específica, dos fenómenos principales que
ocurren en la NF que impiden la ocurrencia de otitis media:
1) la reducción o
eliminación del microorganismo está
asociada con una mejor respuesta de la S-IgA al P6;
2) Cuando mencionamos al
NTHI, usamos el P6 como antígeno contra o cual ese anticuerpo (S-IgA) es
dirigido.
Los estudios arriba
mencionados demuestran una relación importancia entre la colonizacín de la NF y
la otitis media, en la cual la respuesta inmunológica locorregional puede ser
de gran importancia en la eliminacion de potenciales patógenos del tracto
respiratorio superior. Tentativas de elaboración de vacunas para el NTHI
intentan ser realizadas, a través de la
inmunizacón intranasal con proteina P6, asociada a toxina colérica. En este
sentido fue constatado que esta vacuna estimularía tanto la respuesta de Ig A
de la mucosa comi de la Ig G sistémica.
La deficiencia selectiva
de Ig A y de subclases de Ig G en especial de ciertos alotipos de Ig G2 es
importante en el desarrollo de anticuerpos especicíficos contro el antígeno
capsular del pneumococo.
Un nuevo
estudio de Daly y Giebink de Minnesota postula que, en neonatos, bajos niveles de anticuerpos para
el pneumococo, en el neonato pueden llevar a un aumento en la incidencia de OMA
en los primeros 12 meses de vida 17-18 . Este estudio estableció una
relación entre los niveles de anticuerpos de Ig G anti-pneumococo, obtenidos de
sangre de vasos del cordón umbilical al nacer y en el número de episodios de
otitis media durante el primer año de vida.
La
inmunización materna para el pneumococo podríia actuar para reducir los episodios
de infecciones de oido medio en el niño.
En relación al papael
de la alergia alimentaria como factor etiológico de OMR 16, se sabe
que ciertos alimentos como la leche de vaca, el trigo o la clara del huevo
funcionan como antígenos capaces de generar inmunocomplejos a nivel local en el
oido medio. El RAST (radio allergo immune
sorbent test) debe ser hecho para confirmar esta alergia , debiéndose saber
que existe alta incidencia de resultados falso-positivos y falso-negativos y
que raramente, la OMR será el único síntoma de alergia alimentaria. El
diagnóstico de alergia a la leche de vaca debe ser hecho con cautela, pues
implica una exclusión total de la leche y derivados (quesos, yogurt, productos
industrializados que contienen leche) por un mínimo de 2 a 3 meses. Existen
muchas dificultades para hacer la dieta de exclusión total a la leche de vaca,
especialmente en lactanes: las f´rormulas
hipoalérgenicas no son fácilmente aceptadas por los niños, contienen bajo tenor
de calcio y tiene un costo elevado. Por lo tanto, si fue hecha la hipótesis de
alergia a la leche de vaca es importante verificar la calidad de la dieta, de
preferencia con supervición
por un nutricionista , para que el niño no se desnutra.
Resistencia antibiótica
Un dato importante a ser
mencionado es la resistencia antibiótica bacteriana de los microorganismos
etiológicos maás importantes de las otitis medias.
Esto ha sido cada vez
más descripto, en distintos países, el aumento de la prevalencia de cepas de S. pneumoniae penicilina-resistente
(PEN-R), mediada por proteínas ligadoras de penicilina (penicillin binding protein).
Los trabajos publicados, en los últimos años, indican que el
Brasil se encuentra entre los países apuntados como los que tienen un
porcentual razonable de resistiencia del pneumococo a los
antimicrobianos – DRSP ou Drug Resistant Streptococcus
pneumoniae.19-27. Es importante resaltar que la cuestión de la
resistência a la penicilina, cuando es referida a los pneumococos, geralmente
engloba tanto a alta (PEN-R) resistencia (Minimal
Inhibitory Concentration - MIC ³ 2 mg/mL) cuanto a resistencia intermedia (MIC entre
0,12-1,0 mg/mL).
En Brasil, hasta el momento, la mayor parte de las muestras
de pneumococos identificadas como resistentes está dentro da faja de
resistencia intermedia (PEN-IR)21-22. Entretanto, en los últimos
tiempos, el porcentaje de muestras con alta resistencia (PEN-R) parece mostrar
tendencia a niveles más elevados27. Los datos obtenidos para
muestras provenientes de diferentes estados brasileños han contribuido para
que Brasil figure entre los países
donde el pneumococo presenta porcentaje de resistencia intermedia/alta, com
relación a la penicilina, presentando variación de 10%-25%.
Estudios relativos a la resistencia del pneumococo
fueron iniciados con el análisis de
muestras aisladas de casos de meningitis en
Rio de Janeiro, en el inicio de la decada de los 80 25. En
dicha éepoca
las muestras eran sensibles a la penicilina (PEN-S). Entretanto, un porcentaje
en de alrededor del 10%-15% ya presentaba MIC muy próximo a la zona de corte,
entre sensíble e resistencia intermedia. Al estudiar muestras aisladas casi 10
años después, fue observada la primera manifestación que la literatura ya
identificaba en otras regiones, os sea, la continua evolucion de la
población de pneumococo con resistencia
intermedia y después para alta resistencia 27. O sea , cerca de
15%-20% de nuestras muestras de pneumococos pasaron a ser inibidas por
concentraciones de penicilina dentro da faja franja de resistencia
intermedia y eventualmente, dentro de
alta resistencia.
Un aspecto
importante a ser observado el de la relación
entre resistencia y el serotipo
de la muestra. El serotipage ha sido un instrumento básico para el rastreo
epidemiológico de las pneumococcias em diferentes regiones geográficas. Para
que se pueda hacaer un abordage mas amplia de resistencia a los antimicrobianos entre los pneumococos, es
fundamental tener también los datos de serotipage. Estos datos contribuyen para
una mejor vigilancia de la diseminación
de muestras resistentes o que eventualmente presenten otra característica
biológica importante, inclusive en el sentido de manifestaciones clínicas mas
invasivas, como también para orientar medidas de control específico, a través
de vacunación.
Resultados de
estudios más recientes, con muestras
aisladas entre 1997-1998, evidencian que los porcentajes de resistencia entre en Brasil continúan evolucionando 27.
La resistencia intermedia/alta a la
penicilina fue observada, ahora, en mas más de 20% de esas muestras, y la PEN-R fue
detectada en 7,5%, un poercentaje
más mas elevados
que los de muestras anteriores. (Tabla 1).
Tabla 1. Susceptibilidades
a los antimicrobianos entre Streptococcus
pneumoniae aislados, en Brasil, en el período de 1997-1998.

Fue observado, en
Brasil, algo que viene siendo
constatado en muestras aisladas de otros paises: la resistencia a las
cefalosporinas de amplio espectro y a las cefalosporinas de 3ª
geración. En relación a otros antimicrobianos, como los macrolidos azitromicina
y claritromicina, las muestras más recientes presentaron porcentajes de
resistencia > 5%, por lo tanto mas
elevado que las muestras anteriores. Percentajes bastante elevados de resistencia fueron observados para la
trimetoprima-sulfametoxazol, permaneciendo la sensibilidad a la vancomicina y a la levofloxacina. Analizando
las dos poblaciones (la de muestras PEN-S y de muestras PEN-R) de esa misma
población de pneumococos estudiada, con
relación a otros marcadores de resistencia, puedes ser verificado en las
muestras que eran PEN-S mantenían la
sensibilidad a los mismos
antimicrobianos del mismo grupo, como la ceftriaxona y la cefuroxima, en
cuanto las muestras PEN-R podian presentar porcentajes bastante significativos de resistencia a
esos antimicrobianos. Este parece ser un panorama ligeramente diferente del
observado con muestras aisladas hace 5 años. La tendencia al aumento de porcentajes de resistencia
tambien fue observada con relación a otros antimicrobianos testeados. Por
ejemplo, el porcentaje de resistencia a los macrólidos fue más expresivo entre
las muestras PEN-R que entre aquellas PEN-S 27.
En general, los estudios
ya realizados con pneumococos aislados en enfermedades invasivas, en Brasil,
sobretodo en las regiones Sur y Sudeste, permitirán observar que la resitencia
a los ß-lactáâmicos,
macrolidos y trimetoprima-sulfametoxazol han sido bem más mas elevada entre
las amostras
muestras que
tambiémn son PEN-R.
La PEN-R es generalmente acompañada de resistencia a esos otros antimicrobianos
alternativos.
Tanto el M. catarrhalis como
el H. influenzae tienen
el poder de producir beta-lactamasas, enzima
que hidrolisa la penicilina y sus derivados, transformando estos antibióticos
en sustancias inactivas. Exiten cada
vez maás relatos en la literatura que
reflejan que entre el 30 a 50% de las
cepas de H.
influenzae y alrededor del 100% de M.
catarrhalis son
actualmente productoras de beta-lactamasa, lo que conifiere
un problema importante en la terapéeutica
de las otitis medias 5.
MANIFESTACIONES CLINICAS
En las crisis agudas de
otitis media son signos y sintomas de fiebre, otalgia, irritabilidad, hiperemia
con o sin abombamiento de la memabrana timpánica (MT) y a veces
otorrea.
En la OMR las crisis agudas a veces en corto tiempo llevan a efectos adversos
en el habla, lenguaje y desarrollo congnitivo, probablemente debido a la
perdida fluctuante de la audición.
EXAMENES COMPLEMENTARIOS Y DIAGNÓSTICO
La otoscopia deberá ser hecha con un
otoscopio que tenga la iluminiación adecuada: los más modernos
tiene lamparas halógenas y serían los indicados. El espéeculo del otoscopio debe tener el
tamaño adecuado para el diametro diámetro del conducto auditivo externo. El
cerúmen deberá ser totalmente removido para permitir una adecuada visualización
de la membrana timpáanica.
La pneumootoscopia, en la cual es acoplado a un otoscopio común una pera de
goma, permite no solo visualizar la MT, sino también verificar , posición,
color, transparencia
y movilidad de la MT.
Para muchos médicos
pediatras o clínicos generales, responsables de la atencioón primaria de los
niños, la dificultades en deteminar el diagnóstico de OMA pasa muchas veces por
no tener un otoscopio adecuado, sin un especulo apropiado, sin remoción del
cerúmen, por la visualizacion de una MT hiperemica por estar el niño llorando
causas que llevan muchas veces a un exceso de diagnósticos de OMA.
La audiometría tonal es
importante debido a que algunos niños com OMR tienen perdida auditva
fluctuante.
La timpanometría y la reflectometria
acústica pueden ayudar a establecer la presencia de fluido dentro del
oido medio con una curva desviada para la izquierda, horizontalizada (Tipo B o
C en la Clasificacion de Jerger).
La timpanocentesis con
le cultivo de la efusión del oido medio podrá ser util cuando el nñi presenta
signos nítidos de dolor, toxemia, fiebre muy alta.
El diagnóostico
através de timpanocentesis podrá en estos casos, ser necesario para orientar la
elección de terapéeutica
antibiótica en los casos de otitis media persistente o recurrente.
Para los pacientes com otitis media persistenteOMP o OMR, en los cuales
el cultivo de la efusión de oido medio no está disponible, , el anáalisis de los tratamientos
antibióticos anteriores y de los sintomas actuales pueden orientar en cuanto al
probable microorganismo etiológico.. En estos casos se sospecha
otitits por S. pneumoniae si el niño presenta intensa otalgia , fiebre y
perforación espontánea de la MT. Se podria pensar en DRSP cuando: la terapeéutica antibiótica
utilizada en el mes anterior fue con
trimetoprima/sulfametoxazol, azitromicina, ampicilina o
con como niño
que han recibido profilaxis antibiótica. También
existen posibilidades de DRSP cuando epidemiológicamente, un niño de <
2 anos de edad, frecuentare guarderias, presente antecedentes
de OMR y tengaer contacto con otros niños tratados con
antibióticos.
.
Dificilmente seria una otitise por S. pneumoniae
si los sintomas fueran leves y cuando el
tratamiento anterior fue realizado con altas dosis de amoxicilina
(45 mg/kg/día). Hay sospecha de otitis por H.
influenzae si el niño presenta el síndrome
conjuntivitis – otitis.
Hay sospecha de H. influenzae
productor de beta-lactamasa, cuando la terapéutica previa fue realizada
con amoxicilina. Existe menos chance de
ser H. influenzae
cuando el antibiótico anteriormente usado fue una cefalosporina de tercera generación (ceftriaxona, por ejemplo).
En la OMR se recomienda
la determinación de los niveles séricos de imunoglobulinas, bien como de subclases de lgG. Esto debe ser hecho en niños por debajo de
los 2 años de edad con por lo menos > 4 o más episodios de otitis en 1 año o
en niños > por encima de 5
años de edad, con por lo menos 3 episodios de otitis anuales. Estudios
específicos de deficiencia inmune tambien deben incluir la cascada de
complemente, como la evaluacion de los títulos de anticuerpos en respuesta a
las inmunizaciones (tétano, H. influenzae tipo B, vacuna para el
pneumococo).
TRATAMIENTO
Tratamiento da OMR
El tratamiento de la
otitis deberá ser hecho con analgésicos/antitérmicos y con antibióticos, donde la elección inicial deberá ser con
amoxicilina. En caso de resistencia al
tratamiento con este antibiótico, o de sospecha de DRSP, estarian indicadas: a) las nuevas formulas de
amoxicilina (45 mg/kg/ddía) en dos dosis o en combinación
amoxicilina/clavulanato, b) cefuroxima, c) ceftriaxona intramuscular (1 dosis
en los casos de primo-infección y 3
dosis en los casos de OMR). La ceftriaxona podrá ser indicada en los casos de
sintomas gastrointestinales importantes (vomitos y diarrea) y falta de
cumplimiento del tratamiento via oral.
La exageración de
diagnósticos de OMA es frecuente y puede llevar a un excesivo y no criterioso
uso de antibióticos para tratar esta condición clínica, contribuyendo a la
resistencia bacteriana.
La incidencia de OMP y OMR puede ser
reducida a través de un diagnóostico más
acertado y una selección de antibióticos más adecuado para el tratamiento empiírico de la otitis
media.
Es importante tambien el
conocimiento de los patrones locales y geográficos de la sensibilidad
antimicrobiana de los patógenos más comunes de estas patologias, auxiliando en la elección del antimicrobiano
adecuado.
La prevencióon de la otitis media recurrente(OMR)
puede ser realizada a través de la quimiioprolfilaxis o de la
imunoprofilaxis.
En la Para determinar cual será utilizado en la profilaxis antibacteriana,
consideramos los 2el antimicrobianos mas comumente
utilizados en la quimioprofilaxis la amoxicilina y trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX),
durante a estación donde hay predomino de virus respiratorios (mas prevalentes
en invierno). Característica principal:
seleccionar e individualizar los pacientes cuidadosamente.
En caso de niños con
otitis media recurrente, con persistencia de efusión en el oido medio, en el
intervalo entre las crisis agudas, la administración de antibióticos, durante 3
meses no alterará la condición crónica determinante. En contraste, los
pacientes que realmente tienen una otitis media recurrente, que resuelven el
problema de efusión persistente, en el intervalo de crisis agudas, quedando el
oido medio libre de efusión entre las
crisis agudas, libres de infección aguda durante algunas semanas, presentan
con mayor probabilidades de
beneficiarse con la quimioprofilaxis.
El beneficio de la
quimioprofilaxis, entretanto es muy pequeño. En metanalisis realizado con 20
estudios, comparando antimicrobianos con placebo, en la profilaxis de OMR, el
benefício del antibiótico es apenas de 15%
en la reducción de los episodios de OMA.
Al usar a profilaxis con antibiótico, el
medicamento (amoxicilina) o TMP/SMX)
es administrado todos los dias en una dosis única), por
la noche, generalmente durante a estación de alta incidencia de
virus respiratorios, debido a que las infecciones bacterianas del oido medio
son en general consecuencia de una infeccion secunadaria
a un infección viral de las vias aereas, más prevalentes en invierno.
El lado positivo de la quimioprofilaxis es una reduccion de
un 15% de OMA, si el paciente fue seleccionado de forma adecada.
Aspectos negativos de la quimioprofilaxis: inducción de la
selección de cepas bacterianas
resistentes a antibióticos. Si un niño estuviera recibiendo quimioprofilaxis
con amoxicilina y presenta una
infección aguda de oido medio (OMA), probablemente será causada por una
bacteria resistente a la amoxicilina.
Estudios de Paradise, de
Pittsburgh (Tabla 2) 14 muestran una probabilidad de tener una
infección por pneumococo resistente después de la exposición a antibióticos, en las últimas 4 semanas. Entre
1994-1996, un grupo de 33 niños que no habían recibido antibiótico en las 4 últimas
semanas, cuando desarrollaron OMA,
apenas 3% de estas otitis eran causadas por
DRSP. Entre 1996-1997, este
porcentaje fue de 43% com DRSP, igual que en niños que no habían recibido
antibiótico en las últimas 4 semanas, mostrando un níitido
aumento de DRSP entre esos 2 períodos. El caso de niños que habian recibido
antibiótico en las 4 últimas semanas,
30% eran portadoras de DRSP entre 1994-1996
y en un período más
mas
reciente, 75% se tornaron portadoras de DRSP. Hay entonces una
tendencia para el aumento de DRSP en el grupo de niños que recibió , como
también en el grupo que no recibió antibiótico, aumentando mucho la posibilidad de ser infectados por pneumococos resistentes.
Los niños que tengan esas exposiciones microbianas durante la vigencia de la
quimioprofilaxis, aumenta mucho la probabilidad de ser un niño portador de DRSP.
Tabla 2. Tratamiento antibiótico reciente aumenta el
riesgo de pneumococo resistente (DRSP)

La mejor manera de
comprobar este hecho es presentar evidencias en las cuales las dolencias
provocadas por el nemumoco son importantes , con un aumento de DRSP en los ultimos años, con datos
relevantes, como la exposición previa a los antibióticos.
Citaremos, a continuación, dos estudios.
Block e cols aislaron S. pneumoniae en 81% de 63 pacientes que recientemente habian sido
tratados para OMA refractaria: más de la mitad de las cepas tenían resistencia
intermedia o alta para la penicilina 28. Cohen e cols.
en 239 pacientes, también tratados para OMA refractaria, aislaron
pneumococo en 28% de los pacientes: más de la mitad de esas cepas tenían
resistencia intermedia o alta para la penicilina 29.
En nuestra opinión,
acreditamos que el uso de la quimioprofilaxis raramente es indicado en la
prevención de la otitis media aguda recurrente en los dias de hoy, debido a la selección de microorganismos resistentes. La esperanza
que tenemos para el futuro, en el tratamiento de la OMR, está en la imunoprofilaxis.
Otro abordages están
siendo estudiados en la quimioprofilaxis de la OMR. Uno es el uso de la mupirocina tópica o em “spray” nasal (fármaco usado en el tratamento para impétigo como ungüento
tópico) y otra opción son los oligosacaridos tópicos, utilizados en un ensayo,
actuando como receptores que se ligaríian a los microorganismos, impidiendo
su ligazón al epitelio nasal 14. Ambos, todavia estan en fase
experimental.
Debe ser enfatizado que los niños que presentan catarros
frecuentes o resfrios, y los que conviven con fumadores (tabaquismo pasivo)
pertenecen al al grupo de riesgo importante para la adquisición de OMR. Por lo tanto, para prevenir la
enfermedad de oido medio, se recomiendo la eliminación del cigarrillo dentro de
la casa, reducir la frecuencia de
guarderías y eliminar el
chupete.
Imunoprofilaxis
Como alternativa,
disponemos del uso de la vacuna contra la gripe (Influenza), vacunas contra el
pneumococo con 23 serotipos, para niños > 2 años de edad, y la vacuna
conjugada para el pneumococo para niños < 2 anos de edad y,
probablemente, en el futuro, el uso de
la vacuna o globulina específica para
el virus sincicial
respiratorio sincicial (VRS).
Apuntamos como posibles
razones en la falla del tratamiento de la OMA a dosis inadecuada de antibiótico
indicado por via oral, a la pobre absorción, a la baja adherencia al
tratamento y los bajos niveles fluido-tejidos en la zona local de la infección.
Desde el punto de vista microbiológico
debe ser recordada la posibilidad de la presencia de microorganismos
productores de beta-lactamasa o “co-patógenos”. Por la producción de
beta-lactamasas y los co-patógenos degradan el antibiótico, volvieendolo ineficaz
contra el organismo para el cual está siendo indicado.
El Stretococcus
pneumoniae es el principal microorganismo en la otitis media aguda en niños , alrededor de un 50% das OMAs
son causadas por este microorganismo.
Por lo tanto, prevenir la OMA en niños es prevenir en especial al
pneumococo. Este no es, naturalmente, el único enfoque, pero abordado,
microbiológicamente, es el más
importante.
La vacuna con polisacaridos de pneumococo está disponble
(con 23 serotipos) y puede ser usada tanto en niños como en adultos.
Infelizmente ella no es particularmente eficaz en niños. Esa vacuna
incluye 23 serotipos capsulares de
pneumococo, cubriendo > 90% de las cepas que causan enfermedad. Infelizmente
hay una imunogenicidade limitada de esas vacunas en niños pequeños, < 2 anos
de edad. La baja poca imunogenicidad de esta vaciuna es debida a la
respuesta inmunogénica T-células
independente.
Un estudio realizado en
Finlandia, con esa vacuna con 23 polisacaáridos de pneumococo
para prevenir OMA, mostro que hay un impacto a corto plazo sobre la OMA y una
reducción significativa de los episodios durante durante 6 meses luego de la vacunación. Pero luego de ese lapso
de tiempo, no hay una diferencia significativa entre los niños vacunados y
aquellos que recibieron placebo 30.
Una alternativa es una vacunación contra la enfermedad pneumocóccica, con la nueva vacuna conjugada. Esa
vacuna conjugada incluye entre 7 a 11
serotipos capsulares, conjugada a un vehículo proteico; es bastante semejante a
la vacuna conjugada del Haemophilus influenzae tipo b, que ya está en uso. La vacuna conjugada no cubre una proporción tan grande
de serotipos de pneumococos como la
otra, que cubre 23 serotipos, debido a la
menor cantidad de cepas incluídas en esta nueva vacuna conjugada. Entre tanto,
cuando la cápsula polisacárida es conjugada con un vehíiculo proteico, ocurre una buena
imunogenicidad en niños de < 2 añnos 31. Estudios muestran
que la mayoría de los niños respondieron bien (en relación a la prevención de
enfermedades invasivas) para todos los 7-11 serotipos que están incluiídos en esta
nueva vacuna. Existe una respuesta T-dependente, o sea, con memoria imunológica
y con refuerzo (diferente que la vacuna
con 23 polisacáridos, que es se dadaa enm
1 dosis aislada , sin refuerzo). Es probable que la vacuna conjugada pueda proporcionar
una inmunidad mas más duradera y eficaz para prevenir la
infección invasiva.
El dia 17/2/2000 la Food and Drug Administration (FDA), en
EUA, aprobó la vacuna conjugada contra
el pneumococo con 7 serotipos (7-valent vaccine - 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F,
23F) de Wyeth Lederle Vaccines and Pediatrics (WLVP). Aguardan la liberación de las vacunas conjugadas con 9
serotipos (9-valent vaccine – los 7 serotipos anteriores agregando dos 1 e 5)
también de WLPV y la que tiene 11
serotipos de pneumococo (11-valent vaccine – conteniendo estos últimos 9
serotipos, maáis los 3 y el 7F), desarrollada por WLVP
y por Pasteur Mérieux.
La vacuna aprobada es hecha a través de características de
ligazón de polisacáridos de superfície celular de los 7 serotipos de pneumococo
para una forma no tóxica, geneticamente modificada de laa toxina proteica
diftérica CRM 197.
La vacuna liberada deberá ser administrada de rutina, en el
calendario de vacunación, a los 2, 4, 6 e 13 meses (refuerzo).
La vacuna conjugada, con el nombre comercial de Prevnar, tiene un costo de US$ 58 por dosis de vacuna en los Estados Unidos. La liberación de la vacuna en Brasil fue
realizada por el Ministerio
de Salud en Marzo de 2001. La vacunan puede casusar
leves efectos colaterales, tipicos, como la fierbre de baja
intensidad o rubor en la zona de aplicación: En los Estados Unidos, los miembros del Advisory Committe on Immunization Practices
conjuntamente con
el Centers for Disease Control and Prevention (CDC) están recomendadndo
el uso de la vacuna conjugada del
pneumococo en todos los niños hasta los 23 meses. También recomiendan en
algumos niños mas grandes, con edades entre
24 a 59 meses, incluyendo afro-americanos, nativos-americanos (indios),
niños con anemia falciforme, HIV, infecciones crónicas e
imunocomprometidos. Los miembros del
mismo comité también recomiendan que la vacuna sea considerada para niños con
edades entre los 24 a 59 meses, con
prioridad para aquellas que frecuentan guarderias, o que están desfavorecidas económica o socialmente, como
tambiéen
a niños que frecuentan tener otitis medias frecuentes o recurrentes.
En marzo de 2000, en África del Sur, en ocasión del II International Symposium on Pneumococci
and Pneumococcal Diseases, fue
documentada la eficacia de la vacuna conjugada del pneumococo. El Kaiser
Permanente Group, que testeó la vacuna en aproximadamente 40 mil niños en
California, obtuve > 90% de eficacia en prevención de neumonía por pneumococo y una nítida diminuición de las
OMAR como así una acentuada reducción
en la colocación de tubos de
ventilación, en el grupo de niños vacunados para el pneumococo 32. Un grupo finlandes, testando 1662 niños
con la vacuna de 7 serotipos para a OMA, encontro un nítido efecto en la
reduccióon
de los episodios de OMA en 34% (overall acute otitis media reduction).25
La inmunización materna para neumococo, también ha sido
considerada para disminuir los episodios de OMA durante los primeros 12 meses
de vida.
InEn
Brazsil,
Sih analizandoyzing 300 samplesmuestras
obtenidas de niños con
otitis media aguda obtained from children
with acute otitis media foundencontró
que sólo that only 5 de
losof the 10 serotipos de S. pneumoniae
serotypes aislados
del liquido del oido medio de otitis media fueron incluidos en la
nueva vacuna Heptavalente
conjugadaisolates from middle ear fluid of acute otitis media children were included in the new conjugated heptavalent vaccine.33
BecausePorque
hay más de there are more
than
80 serotipos de neumococos y porque pneumococcal
serotypes,
aislados de enfermedad invasiva
necesitan ser comparados para extremar
los cuidados de la Otitis and
because isolates from invasive diseases need to be
compared with strains
from AOM, esto
indica que this indicates that continualcontinuamente
se debe reconocer las
necesidades surveillance in needed para determinar el serotipo específico
de un área
endémica y subsecuentemente agregar ese tipo específico a la vacunato
determine
the specific serotypes of an endemic area and subsequently to add these specific types to the vaccine.
En el final del
siglo pasadoXIX, Pasteur ya refería que el futuro de la Medicina está en
la PREVENCION. La vacuna Cconjugada para el
pneumococo, imunogénica para niños < 2 anños de edad, abre la
perspectiva para a prevención de altos índices de mortalidad e morbilidad
relacionadas con las enfermedades causadas por este microorganismo.
Tratamiento Quirúrgico de la OMR
Si no fue exitoso el
tratamiento clínico se debe decidir por el tratamiento (miringotomia con
colocación de tubo de ventilación).
Como tratamiento
quirúrgico en niños com OMR, se puede e
considerar la colocación de un tubo de ventilacion (TV). La colocación de TV,
con o sin adenoidectomia, parece ser una opción razonablemente eficaz y definitiva
a corto y mediano plazo. La colocacion colocación de TV (Tubo de ventilación) tiene viene demostrando ser una
medida eficaz para a reducción de la frecuencia de OMA recurrente y puede a su
vez ser una alternativa razonable para la profilaxis antimicrobiana en niños
seleccionados.
El principal beneficio de la colocación de TV en el tratamiento de OMR es evitar la recidiva de otitis media.
CONCLUSION Y RESUMEN
OverdiagnosisEl sobrediagnóstico de OMA es frecuente y lidera
el sobre uso y abuso de antibioticos incrementando la resitencia a los mismos.
Es importante cuidar of AOM is frequent and leads to overuse and misuse of
antibiotics and increased antibiotic resistance. It is important to keep
y valorar los patrones de susceptibilidad local y regional de los
más comunes patógenos y es
un factor en la información de la elección de los tratamientos empíricos
La incidencia de las Otitis Recurrentes y de las Persistentes pueden ser reducidas
através del diagnóstico preciso
apprised of local
and regional susceptibility patterns
of the most common pathogens and to factor this information
into the choice of empiric treatment
regimens. The incidence of persistent and ROM may be
reduced through more accurately diagnosis, de
la apropiada selección del agente antimicrobiano para el tratamiento empírico y la más practica
elección del tipo de tratamiento (cortos versus largos
tratamientos)appropriate selection of antimicrobial agents for empiric
treatment and more practically designed treatment (short versus long) regimens..
OM is a condition that causes a great deal of pain and suffering
to children and parents.
The consequences and sequelae of this
infection include hearing impairment, learning disabilities, difficulties in
communicating with other people and complications due to possible suppurative episodes; on
top of that, the direct and indirect
costs of this infection are very high. Therefore, it is mandatory for
physicians to have a thorough understanding of this pathology so as to treat
the child in a proper and adequate way.
La otitis media es una
enfermedad que causa mucho dolor y sufrimiento en los niños y los padres. Las
consecuencias y secuelas pueden ser del tipo pérdida de la audición, retardo en
el desarrollo, alteraciones en la comunicación y complicaciones secuandarias
de a
la posible supuración y ademas de eso, sus costos directos e indirectos son
altisimos. Cabe a los médicos conocer mejor esta patologia para poder tratar a
los niños de forma adecuada y eficaz.
Bibliografia
1.
Schappert
SM. Office visits for otitis media:
United States, 1975-90. Hyattsville, MD: United States Department of Health and
Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, (Advance
data no. 214), 1992.
2- Advance Data. Vital and Health Statistics of the
Centers for Disease Control, National Center for Health Statistics. Office
Visits for Otitis Media: United States,1995-1990. 214:20, 1992.
3- HOWIE VM,
PLOUSSARD JH, SLOYER J. - The “otitis prone”condition. Am J Dis Child 129:676,
1975.
4- TEELE
W.V., KLEIN J.O., ROSNER B. and the Greater Boston Otitis Media Study Group. Epidemiology of Otitis Media during the
first seven years of life in children in greater Boston: a prospective
study. J lnfect Dis. 160:83-91,1989.
5- BLUESTONE C.D., STOOL S.E. & KENNA M.A.- Pediatric Otolaryngology, Vol 2.
Pittsburgh. 3rd ed. W.B.Saunders. 22:388-582, 1996.
6- SIH TM. Otorrinolaringologia
Pediátrica, Ed. Revinter, Rio de Janeiro, 107-117, 1997.
7- ALHO O.
P., MATTIK., SORRI M. et al - Risk factors for recurrent acute otitis media and
respiratory infection in infancy. Int J
Pediatr Otorhinolaryngol. 19:151-163, 1990.
8- Casselbrant ML, Mandel EM, Fall PA et al. The heritability of Otitis Media. A twin and triplet
study. JAMA.282:2125-30, 1999.
9- PUKANDER J., KARMA P.
& SIPILA M. - Ocurrance and recurrence of acute otitis media among children. Acta Otolaryngol.
179:486-492, 1982.
10- STAHLBERG M.R.,
RUUSKANEN 0. & VIROLAINEN E.- Risk factors for recurrent otitis media. Pediatr
lnfect Dis J. 5:30-33,1986.
11- TAINIO V.M.- Risk
factor for infantile recurrent otitis media: atopy but not type of feeding. Pediatr Res. 23:509-511,1988.
12- SIH TM, Otite Média Secretora e Otite Média
Recorrente. In: Sih TM, Manual de
Otorrinolaringologia Pediátrica da Interamerican Association of Pediatric Otorhinolaryngology,
Ed. Edusp,São Paulo, 217-227, 1997.
13- Bluestone
CD, Stephenson JS, Martin LM. Ten-year review of otitis media pathogens.
Pediatr Infect Dis J. 11:S7-S11,
1992.
14- Giebink
SG. IN: SIH T.
Infectologia em Otorinopediatria.
Revinter, RJ. Pp. 231-240, 2000.
15- Bernstein J.
In: SIH T. Infectologia em Otorinopediatria.
Revinter, RJ. Pp. 190-194, 2000.
16- CALDAS N, CALDAS S, SIH T. Otologia e Audiologia em Pediatria. 2000, Revinter, RJ. Pp 215-220.
17- Giebink GS, Englund J, Liebeler C, Le C, Glezen WP.
Pneumococcal conjugate vs.
Polysaccharide vaccine in women of childbearing age: antibody response and
persistence over one year. 7th
International Symposium on Recent Advances in Otitis Media. Fort
Lauderdale, Florida, USA. Abstract 104, June 1999.
18-
Kathleen Daly, G. Scott Giebink, and the
Otitis Media Research Center and University of Minnesota Health Center.
“Recurrent Acute Otitis Media in Infants Linked to Lack of Antibodies Against Streptococcus pneumoniae”. Presented at
the American Society of Pediatric
Otolaryngology , Orlando, Florida,
May 18, 2000.
19- Sessegolo JF,
Levin ASS, Levy CE, Asensi M, Facklam RR, Teixeira LM. Distribution of
serotypes and antimicrobial resistance of Streptococcus
pneumoniae strains isolated in Brazil from 1988 to 1992. Infect Dis Digest. 51:18-19, 1993.
20- Fracalanzza SAP, Carvalho MGS, Castineiras TMPP, Levin ASS,
Fracalanzza SEL, Facklam RR, Teixeira LM. Susceptibilidade a antimicrobianos entre
amostras de pneumococos isolados no Brasil entre 1992 e 1996. Resumos do XIX Congresso Brasileiro de Microbiologia.
105, 1997.
21-Teixeira LM, Carvalho MGS, Castineiras TMPP, Fracalanzza SAP, Levin
ASS, Facklam RR. Serotyping distribution and antimicrobial resistance of
Streptococcus pneumoniae isolated in Brazil (1992-1996). Adv Exp Med Biol. 418:269-271, 1997.
22-The
Pneumococcal Study Group in Brazil for the SIREVA Project. Prevalence of
serotypes and antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae strains isolated from Brazilian children with
invasive infections. Microbial Drug Resist. 3:141-146, 1997.
23-Dias CG, d'Azevedo P, Kader I, Superti S, Carvalho MG, Facklam RR,
Teixeira LM. Distribuição de sorotipos e susceptibilidade à penicilina
entre amostras de Streptococcus
pneumoniae isoladas em Porto Alegre, RS. Resumos do XIX Congresso Brasileiro de Microbiologia. 7;96, 1997.
24-Mendes C, Sader H, Dainesi SM, Dias CG, Coscina A, Zoccoli C, Silva
JF, Magalhães M, Teixeira LM, Souza HHM, Oplustil CP, Andrade MG, Mimiça L,
Mimiça I. Evaluation of the antimicrobial activity of sparfloxacin,
relative to other oral antibiotics against 1,125 bacterial isolates from 10
medical centers in Brazil. Braz J Infect.
Dis. 2(1):18-24, 1998.
25-Teixeira
LM, Andrade JRC, Lourenço NJ. Serotypes and antimicrobial susceptibility
to Streptococcus pneumoniae isolates
in Rio de Janeiro, Brazil Rev Microbiol.
São Paulo. 19:93-94, 1998.
26-Carvalho MG, Fracalanzza SAP, Levin AS, Castineiras TMPP, Dias CG,
d’Azevedo P, Reis JN, Salgado K, Ko AI, Facklam RR, Teixeira LM.
Genotypic diversity of penicillin-resistant and penicillin-susceptible serotype
14 Streptococcus pneumoniae strains
isolated in different states in Brazil. Abstracts of the 98th General Meeting of the American Society for
Microbiology, Atlanta. 353, 1998.
27-Hickey ML, Barth AL, Mendes C, Rossi FF, Sader H.S, Teixeira LM,
Sahm DF. Antimicrobial resistance surveillance of 1997-1998 isolates of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae and Moraxella catarrhalis
from Brazil. Abstracts do 99th
General Meeting of the American Society for Microbiology, Chicago. 19,
1999.
28- Block-SL, Harrison CJ, Hedrick JA, Tyler RD, Smith
RA, Keegan E, Chartrand AS.
Penicillin-resistant Streptococcus
pneumoniae in acute otitis media:risk factors, susceptibility patterns and
antimicrobial management. Pediatr Infect
Dis J. 14(9):751-9, 1995.
29- Cohen R, de la Rocque F, Boucherat
M, Doit C, Bingen E, Geslin P. Treatment failure in otitis media: an
analysis. J Chemother. 6 (Suppl 4):17-22, 1994.
30- Koskela M, Leinonen M, Häivä V-M, Timonen M, Mäkelä
PH. First and second dose antibody
responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in infants. Pediatr Infect Dis. 5:45-50, 1986.
31- Kilpi T, Jokinen J, Herva E, Palmu
A, Lockart S, Siber G, Eskola J, and the Finnish Otitis Otitis Media (FinOM)
Study Group. Effect of a Heptavalent
Pneumococcal Conjugate Vaccine (PNCCRM) on Pneunococcal Acute Otitis Media
(AOM) by Serotype. The Second
International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases. Sun City,
Abstract 20, 2000.
32- Black S,
Shinefield H, Ray P, Lewis E, Fireman B, The Kaiser Permanente Vaccine Study
Group. Efficacy of Heptavalent Conjugate Pneumococcal Vaccine (Wyeth
Lederle) in 37,000 Infants and Children: Impact on Pneumonia, Otitis Media and
an Update on Invasive Disease – Results Extended Follow-up of the Efficacy
Trial Cohort. The Second International
Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases. Sun City, Abstract 19,
2000.
33- SIH TM. Acute Otitis Media in Brazilian Children: Analysis of
Microbiology and Antimicrobial Susceptibility. Annals
of Otol Rhinol & Laryngol. 110;7:662-666, 2001.